Rainha das Lágrimas segue a história de Baek Hyun-woo (Kim Soo-hyun) e Hong Hae-in (Kim Ji-won) em meio a uma crise severa em seu casamento. Entretanto, mesmo antes que o protagonista consiga pedir divórcio, seu esposa descobre que tem um tumor raro no cérebro que o faz desistir de seguir com seus planos.